INTELENCE® 25 mg/-100 mg/-200 mg Tabletten

Gleichzeitige Anwendung mit Elbasvir/Grazoprevir.

Patienten >65 Jahre; Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung; Kinder <2 Jahre; Patienten mit schweren Leberfunktionsstörung (aufgrund nicht ausreichender Daten); Patienten, die mit viralen Stämmen infiziert sind, die 3 oder mehr der Mutationen V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V und G190A/S aufweisen; Patienten mit früheren NNRTI-assoziierten Hautreaktionen; Patienten mit HBV- oder HCV-Koinfektion; Kombination mit Tipranavir/Ritonavir, Daclatasvir, Atazanavir/Cobicistat oder Darunavir/Cobicistat.

Behandlungsabbruch bei Überempfindlichkeitsreaktionen und schweren Hautreaktionen. Bei Patienten mit einer schwerwiegenden Immunschwäche kann zu Beginn der antiretroviralen Kombinationstherapie eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Erreger auftreten und schwere klinische Zustände oder eine Verstärkung der Symptome hervorrufen, die ggf. behandelt werden sollten. Patienten sollten bei Gelenkschmerzen, Gelenksteifigkeit oder Beschwerden bei Bewegungen medizinischen Rat einholen.

Etravirin hat einen geringen Einfluss auf Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von INTELENCE auf die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Somnolenz und Schwindel wurden bei mit Etravirin behandelten Patienten beobachtet. Inzidenz von Hautreaktionen bei Frauen häufiger als bei Männern; Behandlung von Lipidstörungen nach klinischem Ermessen.

Wechselwirkungen mit über CYP3A4, CYP2C9 und CYP2C19 metabolisierten Arzneimitteln; Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 und ein schwacher Inhibitor von CYP2C9 und CYP2C19 und des P-Glycoproteins. Gleichzeitige Anwendung von Etravirin wird nicht empfohlen mit: Efavirenz oder Nevirapin (deutliche Verringerung der Plasmakonzentration von Etravirin möglich), Indinavir (deutliche Verringerung der Plasmakonzentration von Indinavir), Tipranavir/Ritonavir (Etravirin-Plasmakonzentration erniedrigt, Tipranavir-Plasmakonzentration erhöht). Für Amprenavir/Ritonavir und Fosamprenavir/Ritonavir kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Etravirin eine Dosisreduktion erforderlich sein; dafür kann die orale Lösung erwogen werden. Gleichzeitige Anwendung mit Atazanavir/Cobicistat oder Darunavir/Cobicistat kann die Plasmakonzentration der PI und/oder von Cobicistat verringern, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und zu Resistenzentwicklung führen kann (Kombination nicht empfohlen). Die empfohlene Dosis für Maraviroc in Kombination mit Etravirin und einem PI ist 150 mg 2-mal täglich außer für Fosamprenavir/Ritonavir, was nicht zusammen mit Maraviroc empfohlen wird. Eine Dosisanpassung für Etravirin ist nicht erforderlich. INTELENCE nur zusammen mit Dolutegravir anwenden, wenn gleichzeitig Atazanavir/Ritonavir, Darunavir/Ritonavir oder Lopinavir/Ritonavir angewendet werden. Digoxin: Überwachung der Digoxinspiegel empfohlen. Es ist zu erwarten, dass Etravirin die Plasmakonzentration von Amiodaron, Bepridil, Disopyramid, Flecainid, Lidocain (systemisch), Mexiletin, Propafenon und Chinidin vermindert; Vorsicht ist geboten und falls möglich wird eine Überwachung der therapeutischen Konzentration der Antiarrhythmika empfohlen. Die Clarithromycin-Verfügbarkeit war durch Etravirin vermindert, die Konzentration der aktiven Metaboliten 14-Hydroxy-Clarithromycin jedoch erhöht, dadurch verminderte Aktivität gegen den Mycobacterium-avium-Komplex (MAC) möglich (für die Behandlung des MAC Alternativen in Betracht ziehen). Es ist zu erwarten, dass Etravirin die Plasmakonzentration von Warfarin erhöht (INR-Werte überwachen). Es ist zu erwarten, dass Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin die Plasmakonzentration von Etravirin verringern (Kombination nicht empfohlen). Antimykotika: Posaconazol, Fluconazol sowie die systemische Anwendung von Itraconazol oder Ketoconazol kann die Plasmakonzentration von Etravirin erhöhen; gleichzeitig können die Plasmakonzentrationen von Itraconazol oder Ketoconazol vermindert werden; die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Etravirin kann die Plasmakonzentration beider Arzneimittel erhöhen. Bei Anwendung zusammen mit Artemether/Lumefantrin engmaschige Kontrolle des Ansprechens auf die Malariabehandlung gewährleisten (verringerte Verfügbarkeit von Artemether und/oder aktiven Metaboliten). Es ist zu erwarten, dass Rifampicin und Rifapentin die Plasmakonzentration von Etravirin verringern; Etravirin sollte in Kombination mit einem geboosterten PI angewendet werden; Rifampicin ist kontraindiziert mit geboosterten PIs; eine Kombination wird nicht empfohlen. Aufgrund des Risikos einer Verminderung der Verfügbarkeit von Etravirin und des Risikos der Erhöhung der Verfügbarkeit von Rifabutin sollte die Kombination mit Vorsicht erfolgen. Es ist zu erwarten, dass Etravirin die Plasmakonzentration von Diazepam erhöht; Alternativen für Diazepam in Erwägung ziehen. Es ist zu erwarten, dass Dexamethason die Plasmakonzentration von Etravirin vermindert (Anwendung von systemischem Dexamethason mit Vorsicht oder Alternativen in Erwägung ziehen, insbesondere bei Langzeitanwendung). Es ist zu erwarten, dass Johanniskraut die Plasmakonzentration von Etravirin vermindert (Kombination nicht empfohlen). Gleichzeitige Anwendung mit Daclatasvir kann die Konzemtration von Daclatasvir verringern (Kombination nicht empfohlen). Gleichzeitige Anwendung mit Elbasvir/Grazoprevir kann die Konzentration von Elbasvir und Grazoprevir verringern und zu einer verringerten therapeutischen Wirkung von Elbasvir/Grazoprevir führen. (Kombination kontraindiziert). Eventuell Änderung der Atorvastatin-Dosis auf Grundlage des klinischen Ansprechens erforderlich. Lovastatin, Rosuvastatin und Simvastatin: niedrigere Plasmakonzentration des jeweiligen HMG-CoA-Reduktase-Hemmers möglich; die gleichzeitige Anwendung von Fluvastatin und Rosuvastatin mit Etravirin kann zu höheren Plasmakonzentrationen des jeweiligen HMG-CoA-Reduktase-Hemmers führen; Dosisanpassungen können erforderlich sein. Es ist zu erwarten, dass Etravirin die Plasmakonzentration von Ciclosporin, Sirolimus oder Tacrolimus vermindert (gleichzeitige Anwendung von systemischen Immunsuppressiva mit Vorsicht). Um die erwünschte klinische Wirkung zu erreichen, kann die gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Hemmern (z. B. Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil) und Etravirin eine Dosisanpassung des PDE-5-Hemmers erfordern. Aus Vorsicht von gleichzeitiger Anwendung von Etravirin und Clopidogrel absehen (mögliche Hemmung des Metabolismus von Clopidogrel zu aktiven Metaboliten).

Strenge Ind.-stellung Gr 4.

Etravirin tritt in die Muttermilch über. Aufgrund von potenziell auftretenden Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollten Frauen angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn sie INTELENCE einnehmen. Um eine Übertragung von HIV auf den Säugling zu vermeiden, wird empfohlen, dass Frauen mit HIV ihren Säugling nicht stillen sollen.

Sehr häufig: Kopfschmerzen; Diarrhö, Übelkeit; Hautausschlag. Häufig: Thrombozytopenie, Anämie, Neutrophilenzahl erniedrigt; Arzneimittelüberempfindlichkeit; Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie, Hyperlipidämie, Dyslipidämie, Anorexie; Angstzustände, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen; periphere Neuropathie, Parästhesie, Hypoästhesie, Amnesie, Somnolenz; verschwommenes Sehen; Myokardinfarkt; Hypertonie; Belastungs-Dyspnoe; gastroösophageale Reflux-Krankheit, Erbrechen, Abdominalschmerz, aufgetriebener Bauch, Blähungen, Gastritis, Obstipation, Mundtrockenheit, Stomatitis, Lipase erhöht, Amylase im Blut erhöht; ALT erhöht, AST erhöht; Nachtschweiß, trockene Haut, Prurigo; Niereninsuffizienz, Kreatinin im Blut erhöht; Fatigue. Gelegentlich: Leukozytenzahl erniedrigt, Immunrekonstitutionssyndrom; Verwirrtheit, Orientierungsstörung, Albträume, Nervosität, abnorme Träume; Krampfanfall, Synkope, Tremor, Hypersomnie; Aufmerksamkeitsstörungen; Vertigo; Vorhofflimmern, Angina pectoris; Bronchospasmus; Pankreatitis, Hämatemesis, Brechreiz; Hepatitis, Steatosis hepatis, zytolytische Hepatitis, Hepatomegalie; Angioödem, Gesichtsschwellung, Hyperhidrose; Gynäkomastie; Trägheit. Selten: Hämorrhagischer Schlaganfall; SJS, Erythema multiforme. Sehr selten: Epidermolysis acuta toxica, DRESS. Häufigkeit nicht bekannt: Osteonekrose. Tendenziell höhere Inzidenz hepatischer Ereignisse bei Patienten mit HBV- oder HCV-Koinfektion. Teils schwere und manchmal letale Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und TEN.

Kein spezifisches Antidot vorhanden Behandlung einer Überdosierung mit allgemein unterstützenden Maßnahmen einschließlich Überwachung der Vitalzeichen und Beobachtung des klinischen Zustandes der Patienten. Da Etravirin in hohem Maße proteingebunden vorliegt, erhebliche Eliminierung des Wirkstoffs durch Dialyse unwahrscheinlich.