Iclusig^® 15 mg/-30 mg/-45 mg Filmtabletten

Myelosuppression, Arterienverschluss, Herzinfarkt, Revaskularisation oder Schlaganfall in der Vergangenheit, venöse Thromboembolien, unkontrollierte Hypertonie, Risikofaktoren für Aneurysmen und/oder Arteriendissektionen wie Hypertonie oder Aneurysmen in der Vorgeschichte, kongestive Herzinsuffizienz, Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch in der Anamnese, schwere oder sehr schwere Hypertriglyceridämie (in geeigneter Weise behandeln, um das Risiko einer Pankreatitis zu reduzieren), schwerwiegende oder schwere Blutungen. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

CYP3A4-Inhibitoren (wie Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol, Grapefruitsaft): Erhöhung der Serumkonzentration von Ponatinib. CYP3A4-Induktoren (wie Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampicin, Johanniskraut): Setzen Serumkonzentration von Ponatinib herab. Substrate von P-gp (z.B. Digoxin, Dabigatran, Colchicin, Pravastatin) oder BCRP (Methotrexat, Rosuvastatin, Sulfasalazin): In-vitro ist Ponatinib ein P-gp- und BCRP-Inhibitor; durch Ponatinib möglicherweise Erhöhung der Plasmakonzentrationen und Verstärkung der therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen; Gerinnungshemmer oder Chemotherapie: vorsichtig bei gleichzeitiger Anwendung. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Nebenwirkungen, die bei zuvor behandelten Patienten mit CML und Ph+ ALL oder bei denen eine T315I-Mutation vorliegt, beobachtet wurden:

Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege; Anämie, verminderte Thrombozytenzahl, verminderte Neutrophilenzahl; Appetit vermindert, Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie; Schlaflosigkeit; Kopfschmerzen, Schwindelgefühl; Hypertonie; Dyspnoe, Husten; Bauchschmerzen, Diarrhoe, Erbrechen, Obstipation, Übelkeit, erhöhte Lipasewerte; Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht; Ausschlag, trockene Haut, Pruritus; Knochenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerz in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Muskelspasmen; Ermüdung, Asthenie, Ödem peripher, Fieber, Schmerzen. Häufig: Pneumonie, Sepsis, Follikulitis, Zellulitis, Herpes zoster; Panzytopenie, febrile Neutropenie, verminderte Zahl weißer Blutzellen, verminderte Lymphozytenzahl, Myelosuppression; Hypothyreose; Dehydratation, Flüssigkeitsretention, Hypokalzämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Gewichtsverlust, Hyponatriämie, Dyslipidämie, eingeschränkte Glukosetoleranz, Low-Density-Lipoprotein erhöht, Gewichtszunahme, Tumorlysesyndrom; Angst; zerebrovaskuläres Ereignis, Hirninfarkt, periphere Neuropathie, Lethargie, Migräne, Hyperästhesie, Hypoästhesie, Parästhesie, transitorische ischämische Attacke, Erkrankung des Nervus facialis, Stenose der Arteria carotis; Verschwommensehen, trockenes Auge, periorbitales Ödem, Augenlidödem, Konjunktivitis, Sehverschlechterung, Augenschmerzen, Netzhautvenenverschluss; Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, kardiale Stauungsinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Perikarderguss, Vorhofflimmern, Auswurffraktion verkleinert, akutes Koronarsyndrom, Vorhofflattern, Funktionsstörung des linken Ventrikels, Linksherzhypertrophie, Sinusbradykardie, Tachykardie, N-terminales Prohormon von BNP erhöht, Angina pectoris instabil, myokardiale Ischämie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, Elektrokardiogramm QT verlängert, Herzinsuffizienz chronisch, natriuretisches Peptid Typ B erhöht; periphere arterielle Verschlusskrankheit, periphere Ischämie, periphere Arterienstenose, Claudicatio intermittens, tiefe Venenthrombose, Hitzewallungen, plötzliche Hautrötung („Flushing“), hypertensive Krise; Lungenembolie, Pleuraerguss, Epistaxis, Dysphonie, pulmonale Hypertonie, Schmerzen im Oropharynx, Husten mit Auswurf; Pankreatitis, Amylase im Blut erhöht, gastroösophageale Refluxkrankheit, Stomatitis, Dyspepsie, aufgeblähter Bauch, abdominale Beschwerden, Mundtrockenheit, Magenblutung, Gastritis, Magengeschwür, Zahnfleischbluten; Bilirubin im Blut erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Transaminasen erhöht, Lebertoxizität; Ausschlag mit Juckreiz, exfoliativer Hautausschlag, Erythem, Alopezie, Exfoliation der Haut, nächtliche Schweißausbrüche, Hyperhidrosis, Petechie, Ekchymose, Hautschmerzen, Dermatitis exfoliativa, Hyperkeratose, Hauthyperpigmentierung, Pannikulitis (einschließlich Erythema nodosum), Dermatitis, Ausschlag makulo-papulös, Dermatitis akneiform, erythematöser Hautausschlag, Ekzem, makulöser Ausschlag, Ausschlag papulös, Erythema multiforme, Dermatitis allergisch, Papillom der Haut, psoriasiforme Dermatitis; Muskel- und Skelettschmerzen, Nackenschmerzen, die Skelettmuskulatur betreffende Brustschmerzen, muskuläre Schwäche, muskuloskelettale Steifigkeit, Wirbelsäulenschmerz, Tendinitis; erektile Dysfunktion; Schüttelfrost, grippaler Infekt, nicht kardial bedingte Schmerzen in der Brust, tastbarer Knoten, Gesichtsödem, C-reaktives Protein erhöht, Brustkorbschmerz. Gelegentlich: Hirnarterienstenose, Hirnblutung, intrakranielle Blutung, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom; Retinalvenenthrombose, Verschluss einer Netzhautarterie; Herzbeschwerden, ischämische Kardiomyopathie, Koronararterienspasmus; schlechte periphere Durchblutung, Milzinfarkt, venöse Embolie, Venenthrombose, Nierenarterienstenose; Leberversagen, Ikterus. Häufigkeit nicht bekannt: Aneurysmen und Arteriendissektionen.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit neudiagnostizierter Ph+ ALL in der PhALLCON-Studie beobachtet wurden:

Sehr häufig: Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, febrile Neutropenie, Leukopenie, Leukozytose; Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie; Schlaflosigkeit; Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Parästhesie, periphere sensorische Neuropathie, Schwindel; Hypertonie; Husten; Obstipation, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrhoe, Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch; Ausschlag, trockene Haut; Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Myalgie; Pyrexie, Ermüdung, Asthenie, peripheres Ödem; Alaninaminotransferase erhöht, Lipase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Laktatdehydrogenase im Blut erhöht, Amylase erhöht. Häufig: Pneumonie, Konjunktivitis, Sepsis, septischer Schock, neutropenische Infektion; Myelosuppression, Lymphopenie, Zytopenie, Agranulozytose; Appetit vermindert, Hypertriglyzeridämie, Hyponatriämie, Hypalbuminämie, Hypercholesterinämie, Dyslipidämie, Flüssigkeitsretention; Hypoästhesie; Bindehautblutung; Tachykardie, Palpitationen, Perikarderguss, Vorhofflimmern, Sinusbradykardie, Angina pectoris; tiefe Venenthrombose, oberflächliche Venenthrombose, Embolie; Dyspnoe, Schmerzen im Oropharynx, Pleuraerguss, Dysphonie, Lungenembolie; Dyspepsie, aufgeblähter Bauch, abdominale Beschwerden, Pankreatitis, Gastritis, akute Pankreatitis; Lebertoxizität, Hyperbilirubinämie, Hypertransaminasämie, toxische Hepatitis; Pruritus, Alopezie, makulo-papulöser Ausschlag; Knochenschmerzen, Nackenschmerzen, Muskelspasmen; Brustschmerzen, Schmerzen; Alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Kreatinin im Blut erhöht, Fibrinogen im Blut erniedrigt, C-reaktives Protein erhöht, Neutrophilenzahl erhöht, Gesamtprotein erniedrigt, Thrombozytenzahl erhöht, Natriuretisches Peptid Typ B erhöht, Troponin I erhöht. Gelegentlich: Netzhautvenenverschluss; Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, Stauungsinsuffizienz; periphere arterielle Verschlusskrankheit, peripheres Kältegefühl, Thrombose; Blutung im Mund; arzneimittelbedingter Leberschaden, Erkrankung der Leber und Gallenblase, Leberverletzung; verminderte Ejektionsfraktion; subdurales Hämatom.

In Zusammenhang mit BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren wurden Hepatitis-B-Reaktivierungen beobachtet. Einige Fälle führten zu akutem Leberversagen oder fulminanter Hepatitis, die eine Lebertransplantation notwendig machten oder zum Tod führten. Bei einigen BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren wurde über schwere Hautreaktionen (wie Stevens-Johnson Syndrom) berichtet. Weitere Informationen siehe Fachinformation.