GERNEBCIN® 160 mg/2 ml

1 Amp. enth.: Tobramycin 160 mg

Zur Behandlung von schweren Infektionen, die durch Tobramycin-empfindliche Erreger verursacht sind, wenn weniger toxische Antibiotika nicht wirksam sind. Unter diesen Voraussetzungen kann GERNEBCIN angewendet werden bei: nosokomialen Infektionen der unteren Atemwege, einschl. schwerer Pneumonien, Haut- und Weichteilinfektionen einschl. schwerer Verbrennungen, Exazerbationen von Infektionen der unteren Atemwege bei Patienten mit cystischer Fibrose (Mukoviszidose), cystischer Fibrose: Pseudomonas aeruginosa-Besiedlung, komplizierten und rezidivierenden Infektionen der Nieren und der ableitenden Harnwege, intraabdominellen Infektionen. Bei der systemischen Anwendung (i.v. und i.m.) wird GERNEBCIN üblicherweise i. R. einer Kombinationsbehandlung verabreicht, vorwiegend zusammen mit einem Betalaktam-Antibiotikum oder mit einem gegen anaerobe Bakterien wirksamen Antibiotikum, v.a. bei lebensbedrohlichen Infektionen durch einen (zunächst noch) unbekannten Erreger, bei gemischten anaeroben/aeroben Infektionen, bei systemischen Pseudomonas-Infektionen sowie bei abwehrgeschwächten, vorwiegend neutropenischen Patienten.

Inhalation bei Mukoviszidose-assoziierter Pseudomonas aeruginosa-Besiedlung der Atemwege: Kinder <10 Jahren 2-mal 40 mg/Tag. Jugendliche und Erwachsene 2-mal 80 mg/Tag. U. U. höhere Dosis, bis zu max. 2-mal 300 mg/Tag. I.m. Injektion oder i.v. Infusion: Erwachsene und Jugendliche: Schwere Infektionen: 3 mg/kg KG pro Tag als ED oder aufgeteilt in 3 Dosen von 1 mg/kg KG alle 8 Std. Lebensbedrohliche Infektionen: Bis zu 5 mg/kg KG/Tag als ED oder aufgeteilt in 3 Dosen von 1,66 mg/kg KG alle 8 Std. (fallweise auch 6-stündlich dosiert). Diese Dosierung sollte reduziert werden, sobald dies klinisch indiziert ist. Cystische Fibrose: Dosiserhöhung auf 8-10 mg/kg KG/Tag kann erforderlich sein. Serumspiegel überwachen. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Weitere Angaben zur Dosierung siehe Fachinformation

Überempfindlichkeit gegen Tobramycin, andere Aminoglykoside, Natriummetabisulfit oder einen der sonstigen Bestandteile, Myasthenia gravis.

Anwendung bei bestehender Beeinträchtigung des achten Hirnnervs (z. B. Innenohrschwerhörigkeit) nur bei lebensbedrohlichen Infektionen. Eine Beeinträchtigung des achten Hirnnervs kann sich bei bereits bestehender Niereninsuffizienz und bei längerer oder höher dosierter Gabe als empfohlen entwickeln. Vorsicht bei cochleären und Vestibularstörungen. Gleichzeitige Gabe von hochwirksamen Diuretika oder ototoxischen oder nephrotoxischen Substanzen möglichst vermeiden. Vorsicht bei Früh- und Neugeborenen aufgrund ihrer Nierenunreife und bei neuromuskulären Störungen (z.B. M. Parkinson) aufgrund der neuromuskulär-blockierenden Effekte. Inhalative Gabe bei aktiver, schwerer Haemoptysis sollte nur dann erfolgen, wenn die Vorteile der Behandlung die mit weiteren Blutungen verbundenen Risiken überwiegen. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Bei vorbestehender oder vermuteter Niereninsuffizienz sowie bei Patienten, die unter der Therapie Anzeichen einer solchen entwickeln, Nierenfunktion und Funktion des achten Hirnnervs kontrollieren. Bei erwiesener Nierenfunktionseinschränkung Dosierung anpassen. Serumkonzentrationen von mehr als 12 μg pro ml über längere Zeit vermeiden.

Muskelrelaxantien (einschl. Botulinumtoxin), Ether/Citratblut: Neuromuskulär-blockierende Eigenschaften der Aminoglykoside werden durch Ether und Muskelrelaxantien oder durch größere Mengen Citratblut verstärkt. Durch Injektion von Calciumsalzen kann die neuromuskuläre Blockade aufgehoben werden. Methoxyfluran-Anästhesie: Nierenschädigende Wirkung von Methoxyfluran wird verstärkt. Bei gleichzeitiger Anwendung sind schwerste Nephropathien möglich. Andere potentiell nephro- oder ototoxische Arzneimittel (z.B. Amphotericin B, Colistin, Ciclosporin, Tacrolimus, Cisplatin, Vancomycin, Polymyxin B, Aminoglykoside, Cephalotin oder Schleifendiuretika wie Etacrynsäure und Furosemid): Wegen des erhöhten Nebenwirkungsrisikos Patienten besonders überwachen. Bei Cisplatin beachten, dass noch 3-4 Wochen nach Gabe dieser Arzneimittel die Nephrotoxizität von Tobramycin verstärkt werden kann. Andere Antibiotika (z. B. Betalaktame): Kombinationstherapie kann zu einem synergistischen Effekt führen. Tobramycin und Betalaktam-Antibiotika können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Daher nicht durch den gleichen Infusionszugang geben. Bei erheblicher Nierenfunktionseinschränkung kann Tobramycin durch Betalaktam-Antibiotika inaktiviert werden. Inaktivierung wird nicht beobachtet, wenn Patienten normale Nierenfunktion haben und die beiden Antibiotika in getrennten Zugängen verabreicht werden. Diuretika: I.v. gegebene Diuretika können die Toxizität der Aminoglykoside steigern, indem sie die Serum- und Gewebespiegel des Antibiotikums verändern. Da einige Diuretika selbst ototoxisch wirken können, kann eine gleichzeitige Gabe zu einem erhöhten Risiko derartiger Nebenwirkungen führen.

Tierstudien deuten nicht auf einen teratogenen Effekt von Tobramycin hin. Jedoch können Aminoglykoside fetale Schäden (z. B. kongenitale Taubheit oder Nephrotoxizität) verursachen, wenn hohe systemische Konzentrationen bei Schwangeren erreicht werden. Aufgrund der möglichen Risiken für den Fetus sollte Tobramycin nicht angewendet werden, es sei denn, die Vorteile für die Mutter überwiegen die fetalen Risiken. Im Falle einer Exposition ist es ratsam, die Hör- und die Nierenfunktion des Neugeborenen zu überprüfen.

Ausscheidung in die Muttermilch ist gering. Aufgrund der potentiellen Ototoxizität und Nephrotoxizität von Tobramycin für den Säugling muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen unterbrochen oder Tobramycin abgesetzt werden soll. Tobramycin kann die Darmflora des Kindes schädigen. Bei Verdauungsbeschwerden beim gestillten Kind (intestinale Candidose, Diarrhö), muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen unterbrochen oder Tobramycin abgesetzt werden soll.

Häufig: Eosinophilie; cochleäre und vestibuläre Störungen² (bei eingeschränkter Nierenfunktion); Thrombophlebitis; eingeschränkte Nierenfunktion³ (bei Niereninsuffizienz); Schmerzen und Lokalreaktionen an der Injektionsstelle; Anstieg von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT). Gelegentlich: Leukopenie, Anämie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose; Kopfschmerzen; Cochleäre und vestibuläre Störungen² (bei normaler Nierenfunktion); Übelkeit, Erbrechen; eingeschränkte Nierenfunktion³ (bei normaler Nierenfunktion); Anstieg von alkalischer Phosphatase, Laktat-Dehydrogenase und Serumbilirubin. Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen¹; Anorexie; Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit; Schwindel; Durchfall, Geschmacksstörungen; Fieber, Lethargie, Asthenie, Schmerzen; Abnahme von Calcium, Magnesium, Natrium und Kalium im Serum. Sehr selten: Orale Candidiasis, Pilzinfektionen; Lymphadenopatie; schwere Verlaufsformen von Überempfindlichkeitsreaktionen¹; Parästhesien, Hautkribbeln, Muskelzucken, Krampfanfälle, Somnolenz; Ohrenschmerzen; Bauchschmerzen; neuromuskuläre Blockade, Rückenschmerzen; akutes Nierenversagen. Häufigkeit nicht bekannt: Superinfektion mit Tobramycin-resistenten Keimen, Infektionen der Atemwege, pseudomembranöse Kolitis; Pseudo-Bartter-Syndrom; Benommenheit; Otitis media; Myalgie. Zusätzl. Nebenwirkungen bei inhalativer Anwendung: Gelegentlich: Stimmveränderungen, Husten, Dyspnoe, Giemen, Pharyngitis. Selten: Mundulzeration; Brustschmerzen; Lungenfunktion erniedrigt. Häufigkeit nicht bekannt: Veränderte Sputumfarbe, Nasenpolypen. [ ¹Überempfindlichkeitsreaktionen verschiedener Schweregrade können bspw. als Exanthem, Urtikaria, Pruritus, Arzneimittelfieber bis hin zu anaphylaktischem Schock oder als exfoliative Dermatitis bzw. Erythema multiforme, toxisch-epidermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom auftreten. ²NW, die den vestibulären wie auch den cochleären Ast des achten Hirnnervs betreffen, wurden beobachtet. Diese äußern sich durch Dreh- oder Schwankschwindel, rauschende und pfeifende Ohrgeräusche sowie vermindertes Hörempfinden. Der Hörverlust ist normalerweise irreversibel und äußert sich zunächst als verminderte Wahrnehmung im Hochtonbereich. ³Nierenfunktionseinschränkung äußert sich in progredienter Serumspiegel-Erhöhung von Kreatinin, Harnstoff-Stickstoff und Reststickstoff sowie in Oligurie, Zylindrurie und in progredienter Proteinurie. Sie wurde insbes. bei Patienten mit anamnestisch bekannter Nierenerkrankung beobachtet, die über längere Zeit oder mit unüblich hohen Dosen behandelt wurden. Auch bei initial normaler Nierenfunktion kann eine Nierenfunktionseinschränkung auftreten.]

Tobramycin besitzt enge therapeutische Breite. Bei Kumulation (z.B. infolge eingeschränkter Nierenfunktion) kann es zur Nierenschädigung und Schädigung des Nervus statoacusticus kommen. Therapie: Medikation absetzen. Es gibt kein spezifisches Antidot. Tobramycin kann durch Hämodialyse entfernt werden (bei Peritonealdialyse verläuft Elimination langsamer und ungleichmäßiger). Bei neuromuskulärer Blockade i.v. Gabe von Calciumchlorid, ggf. künstliche Beatmung.