▼ Avtozma^® 162 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive, schwere Infektionen.

Die s.c. Darreichungsform ist nicht für eine i.v. Anwendung vorgesehen. Die s.c. Darreichungsform ist nicht für eine Anwendung bei Kindern mit sJIA mit einem Körpergewicht (KG) < 10 kg vorgesehen. Vorsicht bei Erwägung einer Anwendung bei Patienten mit wiederkehrenden oder chronischen Infektionen oder Grunderkrankungen (z. B. Divertikulitis, Diabetes und interstitielle Lungenerkrankung) in der Anamnese, die diese Patienten für Infektionen anfällig machen. Anwendung mit Vorsicht bei Patienten mit intestinalen Ulzerationen oder Divertikulitis in der Anamnese. Vorsicht bei Erwägung, einen Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörungen zu behandeln. Sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vor einer Behandlung bei Erhöhung der ALAT oder ASAT auf das > 1,5-Fache des oberen Normalwertes (> 1,5 × ULN). Bei Patienten mit ALAT oder ASAT > 5 × ULN vor Behandlungsbeginn wird Behandlung nicht empfohlen. Patienten, die noch nicht mit Tocilizumab behandelt wurden und eine ANC < 2 × 10⁹/l haben: Beginn der Behandlung nicht empfohlen. Sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vor Beginn einer Behandlung bei Patienten mit niedriger Thrombozytenanzahl (z. B. < 100 × 10³/μl). Patienten, die eine ANC < 0,5 × 10⁹/l oder eine Thrombozytenanzahl < 50 × 10³/μl entwickeln: Weiterbehandlung nicht empfohlen. Lebendimpfstoffe und attenuierte Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Avtozma verabreicht werden (klinische Sicherheit noch nicht nachgewiesen). Erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen bei RA: Risikofaktoren (z. B. Hypertonie, Hyperlipidämie) müssen überwacht und behandelt werden. Anwendung von Avtozma zusammen mit anderen biologischen Wirkstoffen wird nicht empfohlen. RZA: Avtozma Monotherapie sollte nicht zur Behandlung akuter Rezidive angewendet werden (Wirksamkeit in diesem Setting nicht untersucht). sJIA: Die Anwendung bei Patienten während einer aktiven MAS-Episode wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Patienten mit einer Allergie gegen Polysorbate sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Jede Fertigspritze mit 162 mg enthält 0,2 mg Polysorbat 80. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen. Ausführliche Informationen zu Infektionen, Tuberkulose (insbesondere bei schwerkranken und immunsupprimierten Patienten daran denken, dass beim Tuberkulin-Hauttest und dem Tuberkulose-Interferon-gamma-Bluttest das Risiko falsch-negativer Ergebnisse besteht), viraler Reaktivierung, Komplikationen einer Divertikulitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, aktiver Lebererkrankung und Leberfunktionsstörungen, Hepatotoxizität, hämatologischen Abweichungen, Lipidwerten, neurologischen Störungen, malignen Erkrankungen, Impfungen, zum kardiovaskulären Risiko, zur Kombination mit TNF-Inhibitoren, zu RZA und sJIA siehe Fachinformation.

Reaktionsvermögen! Geringer Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt. Bildung hepatischer CYP450-Enzyme wird durch Zytokine, wie IL-6 unterdrückt. Daher ist zu erwarten, dass die Bildung von CYP450-Enzymen normalisiert wird, wenn eine wirksame Behandlung zur Zytokinhemmung, wie Avtozma, eingeleitet wird. In-vitro-Studien zeigten, dass IL-6 einen Rückgang der CYP1A2-, CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Enzymexpression bewirkte. Tocilizumab normalisiert die Expression dieser Enzyme. In einer Studie bei Patienten mit RA waren die Simvastatin-Spiegel (CYP3A4) 1 Woche nach einer Einzeldosis um 57% erniedrigt. Dies entspricht einem ähnlichen oder leicht höheren Spiegel als bei gesunden Probanden. Bei Therapiebeginn oder -ende: Überwachung von Patienten, die Arzneimittel einnehmen, für welche die Dosis individuell angepasst wird und die durch CYP450 3A4, 1A2 oder 2C9 metabolisiert werden (z. B. Methylprednisolon, Dexamethason [mit der Möglichkeit des Auftretens eines oralen Glucocorticoid-Entzugssyndroms], Atorvastatin, Calciumkanalblocker, Theophyllin, Warfarin, Phenprocoumon, Phenytoin, Ciclosporin oder Benzodiazepine). Dosiserhöhungen könnten erforderlich sein. Die Wirkung von Tocilizumab auf die CYP450- Enzymaktivität mehrere Wochen nach Ende der Therapie persistieren.

Avtozma sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Gr 5. Tierexperimentelle Studie hat bei einer hohen Dosierung ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte/embryonal-fetalen Tod gezeigt. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und während 3 Monaten danach eine wirksame Kontrazeption anwenden.

La 1. Entscheidung, weiter zu stillen oder abzustillen oder die Behandlung mit Avtozma weiterzuführen oder abzubrechen, sollte auf Basis des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie mit Avtozma für die Frau getroffen werden.

Sehr häufig: Infektionen des oberen Respirationstrakts; Hypercholesterinämie; Reaktion an der Injektionsstelle. Häufig: Zellulitis, Pneumonie, oraler Herpes simplex, Herpes zoster; Leukopenie, Neutropenie, Hypofibrinogenämie; Kopfschmerzen, Schwindel; Konjunktivitis; Hypertonie; Husten, Dyspnoe; abdominale Schmerzen, Mundulzera, Gastritis; Exanthem, Pruritus, Urtikaria; peripheres Ödem, Überempfindlichkeitsreaktion; Erhöhung der Lebertransaminasen, Gewichtszunahme, Erhöhung des Gesamtbilirubins. Gelegentlich: Divertikulitis; Hypothyroidismus; Hypertriglyceridämie; Stomatitis, Magengeschwür; Nephrolithiasis. Selten: Anaphylaxie (tödlich); arzneimittelinduzierte Leberschäden, Hepatitis, Gelbsucht; Stevens-Johnson-Syndrom. Sehr selten: Leberversagen. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Es liegen nur limitierte Daten zu Überdosierungen mit Tocilizumab vor. Ein Fall einer versehentlichen Überdosierung wurde bei einer Patientin mit multiplem Myelom beobachtet, die eine einmalige i.v. verabreichte Dosis von 40 mg/kg erhielt. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Bei gesunden Freiwilligen, die Dosen von bis zu 28 mg/kg erhielten, wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet, wenngleich dosislimitierende Neutropenie beobachtet wurde.