Samsca® 7,5 mg/-15 mg/-30 mg Tabletten

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Benzazepin oder Benzazepin-Derivate; Anurie; Volumendepletion; Hypovolämische Hyponatriämie; Hypernatriämie; Patienten ohne Durstgefühl; Schwangerschaft; Stillzeit.

Extra große Vorsicht, wenn Patienten mit Flüssigkeitsrestriktion mit Tolvaptan behandelt werden: Sicherstellen, dass Patienten nicht zu stark dehydrieren. Patienten, die vor Einleitung der Behandlung eine andere Hyponatriämie-Therapie oder Arzneimittel erhielten, die zu einer Erhöhung der Natriumkonzentration im Serum führen, müssen sehr vorsichtig behandelt werden. Risiko einer zu schnellen Korrektur der Serumnatriumspiegel in den ersten 1 bis -2 Behandlungstagen kann bei diesen Patienten aufgrund potentieller additiver Wirkungen erhöht sein. Diabetiker mit erhöhter Blutzuckerkonzentration (z. B. > 300 mg/dl) können Pseudohyponatriämie zeigen: Vorsichtige Behandlung bei Diabetikern erforderlich, insbesondere bei unzureichend eingestelltem Diabetes Typ II. Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Bei Verdacht auf eine Leberschädigung muss Tolvaptan sofort abgesetzt, eine angemessene Behandlung eingeleitet und Untersuchungen zur Bestimmung der wahrscheinlichen Ursache durchgeführt werden. Wenn Dehydration bemerkt wird, müssen angemessene Maßnahmen ergriffen werden, wie z. B. Unterbrechung der Behandlung oder Reduzierung der Dosis von Tolvaptan und Erhöhung der Flüssigkeitszufuhr. Bei sehr niedrigen Serumnatrium-Ausgangsspiegeln kann ein erhöhtes Risiko für zu schnelle Korrektur des Serumnatriumspiegels bestehen. Zu rasche Korrektur von Hyponatriämie (Anstieg ≥ 12 mmol/l/24 Stunden) kann zu osmotischer Demyelinisierung und so zu Dysarthrie, Mutismus, Dysphagie, Lethargie, affektiven Veränderungen, spastischer Quadriparese, Krampfanfällen, Koma oder Tod führen. Patienten müssen nach Einleitung der Behandlung engmaschig auf Serumnatrium und Volumenstatus überwacht werden. Ausführliche Informationen zu dringender Notwendigkeit für eine akute Erhöhung des Serumnatriumwerts, Zugang zu Wasser, Dehydration, Harnausflussobstruktion, Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt, zu rascher Korrektur des Serumnatriumspiegels, Diabetes mellitus, Idiosynkratische Hepatotoxizität und Anaphylaxie siehe Fachinformation.

Reaktionsvermögen! Beim Führen eines Fahrzeugs oder Bedienen von Maschinen ist zu berücksichtigen, dass gelegentlich Schwindel, Asthenie oder Synkope auftreten können.

Andere Hyponatriämie-Therapien oder Arzneimitteln, die zu einer Erhöhung der Natriumkonzentration im Serum führen: Gleichzeitige Verabreichung kann das Risiko für eine zu rasche Korrektur des Serumnatriumspiegels erhöhen (nicht empfohlen während Einleitung der Behandlung oder bei anderen Patienten mit sehr niedrigen Serumnatrium-Ausgangsspiegeln, bei denen rasche Korrektur ein Risiko für osmotische Demyelinisierung darstellen kann). Starke CYP3A4-Hemmer: Anstieg Plasmakonzentrationen von Tolvaptan (Vorsicht bei gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A4-Hemmern [z. B. Ketoconazol, Makrolid-Antibiotika, Diltiazem]). Grapefruitsaft: Erhöhte Exposition gegenüber Tolvaptan (auf Grapefruitsaft sollte verzichtet werden). CYP3A4-Induktoren: Verringerte Plasmakonzentrationen von Tolvaptan (gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Induktoren [z. B. Rifampicin, Barbiturate und Johanniskraut] und Tolvaptan muss vorsichtig erfolgen). CYP3A4-Substrate: erhöhte Plasmaspiegel von Lovastatin (keine klinische Relevanz). Tolvaptan kann die Exposition gegenüber CYP3A4-Substraten potentiell erhöhen. P-Glykoprotein (P-gp)-Substrate: In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass Tolvaptan ein Substrat und kompetitiver Hemmer von P-gp ist (Patienten, die Digoxin oder andere therapeutisch eng wirksame P-gp-Substrate [z. B. Dabigatranetexilat] erhalten, müssen vorsichtig behandelt und auf übermäßige Wirkungen untersucht werden). BCRP-Substrate: Erhöhte C_max und AUC_t von Rosuvastatin (BCRP-Substrat) bei gleichzeitiger Verabreichung (Patienten vorsichtig behandeln und auf übermäßige Wirkungen dieser Arzneimittel untersuchen, wenn BCRP-Substrate [z. B. Sulfasalazin] zusammen mit Tolvaptan verabreicht werden). OCT1-Substrate (z. B. Metformin): Vorsichtig vorgehen bei gleichzeitiger Anwendung (Patienten auf übermäßige Wirkungen dieser Arzneimittel untersuchen). Diuretika: Bei Hinweisen auf Dehydration oder Nierenfunktionsstörung angemessene Maßnahmen ergreifen. Vasopressin-Analoga: Wirkung von Vasopressin-Analoga, wie Desmopressin, kann abgeschwächt werden.

Kontraind. Gr 6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Kontraind. La 1.

Sehr häufig: Übelkeit; Durst; rasche Hyponatriämie-Korrektur, die manchmal zu neurologischen Symptomen führt. Häufig: Polydipsie, Dehydration, Hyperkaliämie, Hyperglykämie, Hypoglykämie¹,Hypernatriämie¹, Hyperurikämie¹, verminderter Appetit; Synkope¹, Kopfschmerzen¹, Schwindelgefühl¹; orthostatische Hypotonie; Obstipation, Diarrhoe¹, Mundtrockenheit; Ecchymosis, Pruritus; Pollakisurie, Polyurie; Asthenie, Pyrexie, Unwohlsein¹; Blut im Urin nachweisbar¹, Alaninaminotransferase erhöht¹, Aspartataminotransferase erhöht¹, Kreatinin im Blut erhöht. Gelegentlich: Dysgeusie; juckender Ausschlag¹; Nierenfunktionsstörung; Bilirubin erhöht¹. Nicht bekannt: Anaphylaktischer Schock, generalisierter Hautausschlag; Erkrankungen der Leber², akutes Leberversagen³; Transaminasen erhöht². [¹In klinischen Studien, in denen andere Indikationen untersucht wurden beobachtet. ²Aus einer nach der Zulassung durchgeführten Studie zur Sicherheit bei Hyponatriämie als sekundäre Folge des SIADH. ³Nach Markteinführung von Tolvaptan bei der Behandlung von ADPKD beobachtet, Lebertransplantation war notwendig.].

Einzeldosen bis 480 mg und mehrfache Dosen bis 300 mg pro Tag für 5 Tage wurden in klinischen Studien an gesunden Probanden gut vertragen. Es gibt kein spezielles Gegenmittel für eine Vergiftung. Es kann davon ausgegangen werden, dass Anzeichen und Symptome einer akuten Überdosis denen einer übermäßigen pharmakologischen Wirkung entsprechen: Anstieg der Natriumkonzentration im Serum, Polyurie, Durst und Dehydratation/Hypovolämie (ausgeprägte und anhaltende Aquarese). Bei vermuteter Überdosis, Untersuchung der Vitalzeichen, Elektrolytkonzentrationen, des Flüssigkeitsstatus und ein EKG empfohlen. Bis zum Abklingen der Wasserdiurese (Aquarese) müssen Wasser und/oder Elektrolyte ausreichend zugeführt werden. Eine Dialyse ist möglicherweise nicht wirksam (hohe Bindungsaffinität von Tolvaptan an menschliches Plasmaprotein [> 98 %]).