Tibsovo 250 mg Filmtabletten

1 Filmtbl. enth.: Ivosidenib 250 mg

In Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1) -R132-Mutation, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind. Als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom mit einer IDH1-R132-Mutation, die zuvor bereits mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt worden sind.

Einleitung der Behandl. nur durch Ärzte m. Erfahrung in d. Anw. v. Arzneim. gg. Krebs. Vor der Einnahme Nachweis d. IDH1-R132-Mutation durch geeign. diag. Test. EKG, vollst. Blutbild und Blutchemie vor Behandlungsbeginn u. während d. Behandl. untersuchen. Herzfrequenzkorr. QT-Intervall (QTc-Intervall) sollte vor Behandlungsbeginn < 450 ms sein. Empfohlene Dosierung bei AML: 500 mg Ivosidenib (2mal 250 mg Tabletten), 1mal täglich oral. Die Behandl. m. Ivosidenib am Tag 1 d. ersten Zyklus beginnen, in Komb. m. Azacitidin, welches in einer Dosierung v. 75 mg/m² Körperoberfläche, i.v. oder s.c., 1mal täglich an den Tagen 1-7 eines jeden 28-Tage-Zyklus gegeben wird. Behandl. über mind. 6 Zyklen wird empfohlen. Empfohlene Dosierung bei Cholangiokarzinom: 500 mg Ivosidenib (2mal 250 mg Tabletten) 1mal täglich oral. 2 h vor u. bis 1 h nach Einnahme d. Tabletten nichts essen. Dosisanpassungen empfohlen, um gleichz. Gabe v. moderaten od. starken CYP3A4-Inhibitoren, Differenzierungssyndrom, Leukozytose, QTc-Intervall-Verlängerung und Nebenwirkungen v. Grad 3 oder höher zu kontrollieren.

Weitere Angaben zur Dosierung siehe Fachinformation

Überempf. gg. Wirkstoff od. sonst. Bestandt.; Gleichz. Gabe v. starken CYP3A4-Induktoren od. Dabigatran: Ivosidenib ist ein CYP3A4-Substrat. Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut [Hypericum perforatum]) wird voraussichtlich die Plasmakonzentration von Ivosidenib verringern und ist während der Behandlung mit Tibsovo kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 der FI). Klinische Studien zur Bewertung der Pharmakokinetik von Ivosidenib in Gegenwart eines CYP3A4-Induktors wurden nicht durchgeführt.; Angeborenes Long-QT-Syndrom; Plötzlicher Tod od. polymorphe ventrikuläre Arrhythmie in Fam.-Anamn.; QT/QTc-Intervall > 500 ms, unabh. v. Korr.-methode.

Differenzierungssyndrom b. Pat. m. AML: wenn unbehandelt kann d. Differenzierungssyndrom lebensbedrohl. od. tödl. sein. Pat. inform. über Anzeichen u. Sympt. d. Differenzierungssyndroms, dass b. Auftreten d. Sympt. sofort ein Arzt aufgesucht werden muss u. dass d. Patientenkarte stets bei sich getragen werden muss. Tibsovo-Behandl. unterbrechen, wenn schwere Anzeichen/Sympt. länger als 48 h nach Beginn d. Gabe v. system. Kortikosteroiden anhalten. QTc-Intervall-Verlängerung: Alle EKG-Anomalien umgehend behandeln, bei suggestiver Symptomatik EKG durchführen. Bei schwerem Erbrechen u./od. Durchfall Bewertung d. Serum-Elektrolyt-Anomalien. Pat. bzgl. Risiko f. QT-Verlängerung u. entspr. Anzeichen u. Sympt. inform. u. darauf hinweisen, b. Sympt. sofort Arzt aufzusuchen. Pat. m. Vorsicht behandeln u. engmaschig bzgl. QTc-Intervall überwachen, wenn keine geeign. Alternative zu QTc-Intervall verlängernden Arzneim. od. moderaten od. starken CYP3A4-Inhibitoren mgl. Pat. m. kongestiver Herzinsuff., Elektrolytanomalien, od. b. Furosemid-Gabe z. Behandl. d. Differenzierungssyndroms engmaschig überwachen. Behandl. dauerhaft abbrechen, wenn QTc-Intervall-Verlängerung m. lebensbedrohl. Arrhythmie. Vorsicht b. Pat. m. Albuminwerten < Normbereich od. m. Untergewicht. Schwere Niereninsuffizienz: m. Vorsicht anwenden u. engmaschig überwachen. Leberfunktionsstörung: m. Vorsicht anwenden u. engmaschig überwachen b. Pat. m. mäßiger u. schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B und C). M. Vorsicht anw. b. Pat. m. leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A).

Weitere Informationen siehe Fachinformation.

Reaktionsvermögen! (RR)

Kontraindiziert: starke CYP3A4-Induktoren; Dabigatran. Nicht empfohlen: moderate od. starke CYP3A4-Inhibitoren; QTc-Intervall verlängernde Arzneim.; OAT3- od. OATP1B1/1B3-Substrate; CYP3A4-, CYP2B6-, CYP2C8- od. CYP2C9-Substrate m. geringer therapeutischer Breite od. CYP2C19-Substrate; Itraconazol od. Ketoconazol; UGT-Substrate. Vorsichtsmaßnahmen: hormonelle Verhütungsmittel.

Nicht empfohlen.

Stillen während d. Behandl. u. f. mind. 1 Monat nach d. letzten Dosis unterbrechen.

Bei AML: Sehr häufig: Differenzierungssyndrom, Leukozytose, Thrombozytopenie, Neutropenie, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Erbrechen, Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Rückenschmerzen, QT-Verlängerung im EKG. Häufig: Leukopenie, periphere Neuropathie, oropharyngeale Schmerzen. Bei CCA: Sehr häufig: Anämie, verminderter Appetit, periphere Neuropathie, Kopfschmerzen, Aszites, Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Abdominalschmerz, Ausschlag, Ermüdung, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht. Häufig: cholestatische Gelbsucht, Hyperbilirubinämie, Stürze, QT-Verlängerung im EKG, Alanin-Aminotransferase erhöht, Leukozytenzahl erniedrigt, Thrombozytenzahl vermindert.

Im Falle einer Überdosierung ist es wahrscheinlich, dass sich die Toxizität als Verschlimmerung der mit Ivosidenib assoziierten Nebenwirkungen manifestiert. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden und eine angemessene unterstützende Behandlung erhalten. Es gibt kein spezifisches Antidot im Fall einer Überdosierung von Ivosidenib.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. Die Flasche fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.