Yondelis® 0,25 mg/-1 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Firma
Pharma Mar S.A.
Wirkstoff
Trabectedin
Darreichungsform
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Rote Liste Eintrag
Fachinformation

Basisinformationen

Hauptgruppen

86. Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva
86.1.B.1.3.5. Andere Alkaloide und natürliche Mittel

ATC

L01CX01

Abgabebestimmungen

rezeptpflichtig

Produkttyp

Arzneimittel

Produkteigenschaft

Chemisch

Zusammensetzung

Anwendungsgebiete

Behandlung bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom nach Versagen von Anthrazyklinen und Ifosfamid bzw. bei Patienten, bei denen sich die Anwendung dieser Mittel nicht eignet. Die Wirksamkeitsdaten basieren vorwiegend auf Patienten mit Liposarkom und Leiomyosarkom. In Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin (PLD) bei Patienten zur Behandlung eines platinsensiblen Ovarialkarzinomrezidivs.

Dosierung

Behandlung des Weichteilsarkoms: 1,5 mg/m² KOF als i.v. Inf. über 24 Std. mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Therapiezyklen. Empfohlene Dosis bei japanischen Patienten 1,2 mg/m² KOF. Behandlung des Ovarialkarzinoms: 1,1 mg/m² als 3-stündige Inf. alle 3 Wo. unmittelbar nach PLD 30 mg/m². Beschränkung der PLD-Infusionsgeschwindigkeit beachten! Alle Indikationen: Die Gabe über einen zentralen Venenkatheter wird dringend empfohlen. Alle Patienten müssen 30 Min. vor Yondelis (Monother.) bzw. vor PLD (Kombinationstherapie) eine i.v. Gabe von Kortikosteroiden wie z.B. 20 mg Dexamethason (antiemetische Prophylaxe und hepatoprotektive Wirkung) erhalten. Ausgangskriterien, die Patienten für eine Behandlung mit Yondelis erfüllen müssen, Kriterien für Dosisanpassung und weitere Informationen, Vorsichtsmaßnahmen und spezielle Hinweise zur Anwendung siehe Fachinformation zu Yondelis und PLD. Yondelis sollte bei Kindern im Alter <18 Jahren mit pädiatrischen Sarkomen nicht angewendet werden, s. Fachinfo.

Weitere Angaben zur Dosierung siehe Fachinformation

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Trabectedin oder einen der sonstigen Bestandteile. Begleitende schwere oder unkontrollierte Infektion, Stillzeit, kombinierte Anwendung mit Gelbfiebervakzin.

Anwendungsbeschränkungen

Leberfunktionseinschränkung (engmaschige Kontrolle bei Patienten mit klinisch relevanten Lebererkrankungen), Leberfunktionstest-Auffälligkeiten (keine Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Bilirubin, evtl. Dosisanpassung bei erhöhten Werten für ALT, AST, alkalische Phosphatase), Nierenfunktionseinschränkung (Patienten mit Kreatinin-Clearance <30 ml/min bei Monotherapie und <60 ml/min bei Kombinationstherapie), Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1.500 Zellen/mm³ und einer Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/mm³ bei Therapiebeginn, Rhabdomyolyse und schwere CPK-Erhöhung (>2,5×ULN), gleichzeitige Gabe von Rhabdomyolyse-assoziierten Arzneimitteln, wirkstarken CYP3A4-Inhibitoren, mit einer Hepatotoxizität assoziierten Arzneimitteln, kardiale Dysfunktion (erhöhtes Risiko bei Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter dem unteren Normalwert [LVEF < LLN], vor einer kumulativen Anthracyclin-Dosis von >300 mg/m², im Alter über 65 Jahre oder mit einer kardiovaskulären Erkrankung in der Vorgeschichte [v. a. jene mit kardialer Medikation]; Absetzen bei kardialen Nebenwirkungen Grad 3 oder 4, die auf eine Kardiomyopathie hinweisen, oder bei LVEF, die unter den LLN fällt), Kapillarlecksyndrom (CLS, teilweise mit tödlichem Verlauf), Phenytoin, abgeschwächten Lebendvakzinen, Alkohol; Männer im fertilen Alter und gebärfähige Frauen (Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden erforderlich).

Warnhinweis

Berichte über Überempfindlichkeitsreaktion nach Verabreichung von Trabectedin allein oder in Kombination mit PLD (sehr selten mit tödlichem Ausgang). Fälle von CLS (teilweise mit tödlichem Verlauf) wurden berichtet.

Hinweis

Reaktionsvermögen! (V) Anwendung nur unter Aufsicht eines in der Zytostatikatherapie erfahrenen Arztes. Regelmäßige Kontrolle von Blutbild, Leber- und Nierenwerten (s. Fachinfo). Die extravasale Verabreichung kann eine Gewebsnekrose hervorrufen, die ein Debridement erforderlich macht.
(V) Standard-Hinweis: Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass z.B. die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.
Z 23 Kaliumverbindungen
Parenterale Anwendung <1 mmol/Dosis: Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro [Dosiereinheit], d.h. es ist nahezu „kaliumfrei“.

Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Inhibitoren wie z. B. Ketoconazol, Fluconazol, Ritonavir, Clarithromycin oder Aprepitant (strenge Überwachung der Toxizität, gleichzeitige Anwendung mit Trabectedin nach Möglichkeit vermeiden, ggf. Dosisanpassung), starke CYP3A4-Induktoren wie z.B. Rifampicin, Phenobarbital, Johanniskraut (gleichzeitige Anwendung mit Trabectedin nach Möglichkeit vermeiden), P-gp-Inhibitoren wie Cyclosporin, Verapamil (Veränderung der Distribution und/oder Elimination von Trabectedin mit möglicher ZNS-Toxizität), Alkohol (Hepatotoxizität des Arzneimittels). Studien zu Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft

Strenge Ind.-stellung. Gr 5, Gr 11. Ausgehend vom bekannten Wirkmechanismus können schwerwiegende Schädigungen beim ungeborenen Kind hervorgerufen werden. Passiert bei trächtigen Ratten die Plazentaschranke. Kontrazeption bei Frauen bis 8 Mon. und Männern bis 5 Mon. nach Behandlung. Bei Schwangerschaft oder Kinderwunsch genetische Beratung empfohlen.
Gr 5 Ausreichende Erfahrungen über die Anwendung beim Menschen liegen nicht vor.
Gr 11 Es besteht das Risiko mutagener/karzinogener Wirkung.

Stillzeit

Kontraind. bis 3 Mon. nach Behandlung. La 1.
La 1 Es ist nicht bekannt, ob die Substanz in die Milch übergeht.

Nebenwirkungen

Bei Patienten mit Weichteilsarkom und Ovarialkarzinom (*nur bei Ovarialkarzinom): Sehr häufig: neutropenische Infektion, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, Appetitverlust, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Husten, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Stomatitis, erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Hyperbilirubinämie, palmar-plantare Erythrodysästhesie (Hand-Fuß-Syndrom)*, Rückenschmerzen, erhöhte Kreatininphosphokinase im Blut, Fatigue, Pyrexie, Ödem, Schleimhautentzündung*, erhöhtes Kreatinin im Blut, vermindertes Albumin im Blut. Häufig: Sepsis, febrile Neutropenie, Hypersensitivität, Dehydratation, Hypokaliämie, Insomnie, Schwindel, Geschmacksstörung, periphere sensorische Neuropathie, Synkope*, Palpitationen*, linksventrikuläre Dysfunktion*, Hypotonie, Flush (Gesichtsröte), Lungenembolie*, Dyspepsie, erhöhte Gammaglutamyltransferase, Ausschlag, Alopezie, Hyperpigmentation*, Arthralgie, Myalgie, Reaktion an der Injektionsstelle, Gewichtsverlust. Gelegentlich: septischer Schock, Kapillarlecksyndrom, Lungenödem, Rhabdomyolyse, Paravasation, Weichteilnekrose. Selten: Leberinsuffizienz.

Intoxikation

Kein spezifisches Antidot verfügbar; bei Überdosierung engmaschige Überwachung und symptomatische unterstützende Maßnahmen.

Lagerungshinweise

Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C).

Packungsangaben

Messzahl PZN AVP (EB)/FB AVP/UVP KAEP
1 Durchstechfl. m. Plv. 0,25 mg N1 05704993
Preisangaben sind nur für Fachkreise verfügbar.
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1 Durchstechfl. m. Plv. 0,25 mg KP 07240931
1 Durchstechfl. m. Plv. 1 mg N1 05705001
1 Durchstechfl. m. Plv. 1 mg KP 07240948