Tysabri™ 300 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Progressive Multifokale Leukenzephalopathie (PML), Pat. mit einem erhöh. Risiko für opportunist. Infekt. wie immungeschwächte Pat. (einschl. solcher Pat., die aktuell eine immunsuppress. Behandl. erhalten od. durch frühere Ther. immungeschw. sind), Komb. mit and. krankh.-modifiz. Ther. (DMTs), bek. aktive Malignome (Ausn.: Basaliom).

Bei Pat., die mit Immunsuppressiva vorbehand. wurden, muss dafür gesorgt werden, dass dem Immunsystem ausreich. Zeit gegeben wird, um sich wieder zu erholen, bevor d. Behandl. begonnen wird. Vor Behandl.-beginn jeweils im Einzelf. beurteilen, ob Hinw. auf eine immungeschwächte Situation vorliegen.

Anw. dieses Arzneim. wurde mit erhöhtem Risiko für d. Entwickl. einer PML in Zusammenh. gebracht. Aufgr. dieses erhöht. Risikos f. d. Entwickl. e. PML sind die Vorteile u. Risiken e. Behandl. nach RS des Spezialisten (Facharzt) m. d. jew. Pat. neu zu überdenken. Während d. ges. Behandl.-zeitraums Kontrollunters. i. regelm. Abständen. JC-Virus kann eine JCV Körnerzellen-Neuronopathie (GCN) verursachen. Sympt. ähneln einer PML (d.h. Kleinhirnsyndrom). Jeder d. folg. Risikofakt. ist m. e. erhöht. Risiko f. d. Entwickl. e. PML assoziiert: Vorliegen v. Anti-JCV-Antikörpern. Behandl.-dauer, insbes. bei langfrist. Behandl. >2 J. hinaus. Behandl. m. Immunsuppressiva vor d. Anw. dieses Arzneim. Bei m. Natalizumab beh. Pat., die positiv auf Anti-JCV-Antikörp. getestet u. nicht m. Immunsuppr. vorbehandelt wurden, korreliert d. Höhe des Anti-JCV-Antikörper-Titers (Index) mit d. Risiko für die Entw. einer PML. Vor Beginn d. Behandl. sollte eine aktuelle MRT-Aufnahme vorliegen (nicht älter als 3 Mon.), regelm. Kontr. d. Pat. auf neu auftret. od. sich verschlecht. neurolog. Sympt. ist erforderl. Insbes. Beachtung kognitiver u. psych. Sympt. Bei Verdacht auf PML od. JCV-GCN muss d. Arzneim.-gabe so lange ausgesetzt werden, bis eine PML ausgeschlossen werden kann. Bei Entwickl. einer PML muss Natalizumab dauerhaft abgesetzt werden. Nach Absetzen/Eliminat. des Arzneim. kann b. PML-Pat. ein IRIS (inflammator. Immunrekonstitut.-syndr.) auftreten. Alle Ärzte, die Tysabri verordnen, müssen m. „Arzt-Info. u. Management-Leitlinien“ vertraut sein. Bei Vorliegen einer opportunist. Infekt. muss d. Gabe des Arzneim. dauerhaft abgesetzt werden. Mit diesem Arzneim. wurden Überempfindlichk.-reakt. einschl. schwerer system. Reakt. bei der intravenösen Infusion assoz., bei den ersten Sympt. muss d. Verabreich. abgebrochen werden. Der Arzt muss den Pat. auf die Wichtigk. der fortlauf. Anw. aufmerksam machen, v. a. in den ersten Behandl.-mon. Das Risiko einer Überempfindlichk. war bei den ersten Inf. sowie bei Pat., die die Behandl. nach einer anfängl. kurzen Behandl. (1 od. 2 Inf.) u. einem läng. behandl.-freien Zeitraum (3 Mon. od. mehr) erneut erhielten, am größten. Es stehen nur begrenzte Daten für die subkutane Formulierung in einer Tysabri-naiven Patientenpopulation zur Verfügung. Bei Pat., die mit Immunsuppr. vorbehandelt wurden, besteht ein erh. PML-Risiko. Es ist nicht bekannt, ob bei Pat., die von krankh.-modifiz. Ther. (DMTs) mit immunsuppr. Wirkung auf dieses Arzneim. umgestellt werden, ein erh. PML-Risiko besteht. Diese Pat. sollten desh. engmaschiger überwacht werden. Bei d. Umstellung v. Pat. v. einer and. krankh.-modifiz. Ther. (DMT) auf dieses Arzneim. müssen Halbwertszeit u. Wirkprinzip d. bish. Ther. berücksichtigt werden, um einers. additive Immunwirkung zu vermeiden u. anderers. d. Risiko einer Krankheitsreaktivierung zu minimieren. Vor Behandl.-beginn wird ein großes BB einschl. Lymphoz. empf., um sicherzustellen, dass sich Immunwirkungen d. Vorther. zurückgebildet haben. Bei Verschlecht. d. Erkrank., infusionsbedingten Ereign. od. bei Pat., die eine anfängl. kurze Behandl. m. diesem Arzneim. erhalten, anschl. einen läng. behandl.-freien Zeitraum eingelegt haben u. bei denen neuerlich die Behandl. wieder aufgenommen wurde, sollte auf d. Vorhandensein v. Antikörpern geg. Natalizumab untersucht werden. Falls pos. Antikörper auch nach 6 Wo. pos. bleiben, sollte d. Behandl. abgesetzt werden. Nach Markteinführ. wurden spontane schwere NW in Form von Leberschädig. berichtet. Diese können jederzeit währ. der Behandl. auftreten, auch bereits nach der 1. Dosis. In einigen Fällen trat die Reakt. bei der Wiederaufn. der Ther. auf. Bei einigen Pat. mit einer Vorgeschichte von abnormalen Leberwerten trat eine Verschlecht. dieser Werte währ. d. Behandl. auf. Die Pat. sind in angemess. Weise auf Einschränk. der Leberfunkt. zu beobachten. Außerdem sind sie anzuweisen, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen u. Sympt. einer Leberschädig. auftreten, z. B. Gelbsucht od. Erbrechen. Bei signif. Leberschädig. ist dieses Arzneim. abzusetzen. Thrombozytopenie, einschl. immunthrombozytopenischer Purpura (ITP), wurde i. Zshg. m. d. Behandl. m. Natalizumab berichtet. Verzögerungen b. d. Diagnose u. Behandl. v. Thrombozytopenie können zu schweren u. lebensbedrohlichen Folgeerkrankungen führen. Pat. sind anzuweisen, unverzügl. ihren Arzt zu informieren, wenn sie irgendwelche Anzeichen von ungewöhnl. o. anhaltenden Blutungen, Petechien od. spontanen blauen Flecken beobachten. Wird eine Thrombozytopenie festgestellt, sollte das Absetzen von Natalizumab i. Betracht gezogen werden. Nach Beend. d. Ther. ist Natalizumab noch im Blut vorhanden u. zeigt bis zu 12 Wo. nach letztmaliger Gabe pharmakodynam. Wirk. Bei nachfolg. Gabe v. Immunsuppressiva kurz nach dem Absetzen v. Natalizumab sollte ein mögl. additiver immunsupprimier. Effekt individ. abgewogen werden. Ggf. könnte eine Washoutphase von Natalizumab angebracht sein.

Reaktionsvermögen! (V); geringer Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Schwindel kann nach Anw. dieses Arzneim. auftreten. Nicht mit and. AM mischen.

Strenge Ind.-stellung (Nutzen-Risiko-Abwägung) Gr 6.

Kontraind.La 2.

Sehr häufig: Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Übelkeit, Arthralgie, Fatigue, Infusionsbedingte Reaktionen. Häufig: Herpes-Infektion, Anämie, Überempfindlichkeit, Flush, Dyspnoe, Erbrechen, Pruritus, Ausschlag, Urtikaria, Fieber, Schüttelfrost, Reaktion an der Infusionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, Leberenzym erhöht, Arzneimittelspezifischer Antikörper nachweisbar. Gelegentlich: Progressive Multifokale Leukenzephalopathie (PML; Fälle v. PML wurden in klin. Studien, Anw.-beobacht. nach Markteinführ. u. i. R. d. Monitorings nach d. Zulassung berichtet. PML führt gewöhnl. zu schwerer Behinderung od. z. Tod.), Thrombozytopenie, Immunthrombozytopenische Purpura (ITP), Eosinophilie, Anaphylaktische Reaktion, Immunrekonstitutionssyndrom, Gesichtsödem. Selten: Herpes des Auges, hämolytische Anämie, Kernhaltige Erythrozyten, Hyperbilirubinämie, Angioödem. Häufigkeit nicht bekannt: Herpes-Meningoenzephalitis, JCV Körnerzellen-Neuronopathie, Nekrotisierende Herpesretinopathie, Leberverletzung; Fälle von: Wirkungen auf Labortests.